surpass(SURPASS超越:立足临床进展,突破诊治局限——2022 NENs年终云峰会盛大召

2024-05-21 12:42 来源:爱美欣 7

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近年来,神经内分泌肿瘤(NENs)发病率在全球呈不断上升趋势,起源于全身各个部位并且具有高度异质性,为临床诊治带来挑战。2022年11月26日,和黄医药携手中国临床肿瘤学会(CSCO)联合召开了SURPASS超越2022 NENs年终云峰会。大会邀请NENs领域的专家学者齐聚云端,回顾一年NENs诊治进展,解读交流最新的中国胃肠胰神经内分泌肿瘤专家共识,分享并多学科探讨NENs诊疗病例,探索中国NENs诊疗的更多新可能。


中国人民解放军总医院徐建明教授中国医学科学院北京协和医院白春梅教授担任大会主席并开场致辞。徐建明教授介绍了本次云峰会的核心内容,希望与会嘉宾共享学术盛宴,并预祝大会圆满成功。白春梅教授则简要回顾了今年NENs国内外的前沿热点,期待本次云峰会能够带来更多思想启迪。


大会主席中国人民解放军总医院徐建明教授致辞、大会主席中国医学科学院北京协和医院白春梅教授致辞



篇章起始,由复旦大学附属中山医院纪元教授主持,中山大学附属第七医院薛玲教授带来《神经内分泌肿瘤最新病理诊断进展解读》的主题分享,回顾了今年国内领域内发表的56篇文章,目前在诊断新标准,病理新思路方面进展甚微,希望后续国内同道可集中发力。随后另外分享了NEN相关免疫组化及NEN分子检测方面的进展,包含五方面:协助确诊、肿瘤分级、NEN的原发部位、分析预后、协助临床制定治疗方案。根据国外最新指南共识及临床进展,建议加入SSTR2/5、MEN1、ATRX、DAXX、PTEN等免疫组化项目,进一步提高病理诊断规范性。


中山大学附属第七医院薛玲教授汇报


中国医学科学院肿瘤医院依荷芭丽·迟教授主持。郑州大学第一附属医院宋丽杰教授带来《2022中国胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NENs)专家共识解读》。宋教授回顾了NENs药物研发历程以及中国GEP-NENs专家共识相关推荐意见,指出不同于西方国家,中国胰腺来源NENs更多,小肠来源较为少见。GEP-NETs的药物治疗在近年取得了长足的进步,索凡替尼是全球第一个覆盖所有来源的NET靶向药物,无论Ki67指数、肿瘤负荷、肿瘤进展速度以及SSTR表达状态的患者均可获益。打破了SSA的适用人群局限,目前适应症仅有功能性的胃肠胰神经内分泌肿瘤,其他靶向药适应症有限,有效率较低的困局。在低分化高级别神经内分泌癌(NECs)治疗领域,索凡替尼联合免疫的方案为二线治疗纳入了新版共识推荐,其客观缓解率(ORR)高达23.8%,目前正在进行III期注册研究,期待给患者带来新的希望。同时依荷芭丽·迟教授在主持点评中也强调了索凡替尼历经十多年研发,作为民族之光,填补了国际上小分子TKI在神经内分泌肿瘤上同时获批胰腺和非胰腺的历史空白。


郑州大学第一附属医院宋丽杰教授汇报


山东大学齐鲁医院郝静教授在本篇章的大咖论道环节担任主持,讨论嘉宾为浙江大学医学院附属第二医院胡涵光教授、华中科技大学同济医学院附属协和医院刘红利教授、青岛大学附属医院刘自民教授以及哈尔滨医科大学附属肿瘤医院陆海波教授,围绕NENs多学科互动与发展以及对于药物治疗的主要考量因素展开讨论。


胡涵光教授:神经内分泌肿瘤的病理会诊非常重要,临床实践中,由于诊断经验的缺乏,目前地级市医院的NENs诊断有一定难度,建议大中心进行病理会诊。在药物治疗方面,根据临床实践,索凡替尼有非常好的疗效,在临床中广泛用于一线治疗。如何通过良好的药物管理,使患者度过前一两个周期,在一线治疗中做到药尽其用非常重要。可以参考爬坡剂量方式进行管理,建议初始采取低剂量,然后逐步增加剂量,帮助患者更好地接受治疗,也希望大家能一起来探讨这方面的临床研究。


刘红利教授:NENs患者就诊分散,病理科起了核心作用,通过MDT团队进行会诊非常重要。从临床数据来看,对于胰腺来源和非胰腺来源,索凡替尼都展现出最高的ORR,同时对于肝转移的患者疗效同样显著,而且其口服用药十分便捷。后续在其他的肿瘤领域的探索性研究也值得期待。


刘自民教授:在药物选择方面,索凡替尼覆盖了所有的NENs,有效率也超过了目前可及的几个靶向药物,同时医保覆盖,可以说是临床优选。另外索凡替尼联合PD-1单抗也带来不错结果,被纳入了共识推荐,期待III期数据的公布。


陆海波教授:NENs的诊断中MDT团队建设非常关键,随着指南和共识的发布,明确了临床治疗决策的选择因素,同时药物可及性在疫情期间更需要关注。口服药在这个特殊时期对于患者长期服药尤为重要。


大咖论道环节1



此篇章由山东省立医院卢俊教授主持,上海交通大学附属第一人民医院龙江教授带来题为《从机制到临床解读索凡替尼在神经内分泌肿瘤领域的新进展》的主题汇报。龙教授指出,NENs目前的治疗方式包括手术、局部治疗和药物治疗。其中药物治疗不断演变,索凡替尼是最新的药物,且纳入医保目录,惠及患者。近几年来,索凡替尼的阳性结果不断得以公布。索凡替尼可同时抑制肿瘤血管生成和调节免疫应答,其与PD-1单抗联合使用,具有1+1+1>3的协同增效的作用。龙教授带领团队去年五月开展了一项探索索凡替尼治疗晚期神经内分泌肿瘤的安全性和有效性的前瞻性、多中心、真实世界研究,其中既有NET患者也纳入了部分NEC患者。目前的结果显示中位无进展生存期(PFS)为10.38个月,ORR为14.3%,其中NET DCR为100%,而且在化疗间期序贯或者联合索凡替尼也能够有效延长中位PFS。其他探索性研究也在开展中,索凡替尼作为全球首个覆盖所有部位来源NET获得确证性疗效的TKI药物未来也将造福更多NENs患者。


上海交通大学附属第一人民医院龙江教授汇报


在这一主题大咖论道环节,由来自中日友好医院的谭煌英教授担任主持,讨论嘉宾为江南大学附属医院茆勇教授、陆军军医大学西南医院潘凤教授以及上海交通大学医学院附属仁济医院肖秀英教授,围绕索凡替尼一线治疗的优势及应用拓展展望展开。


潘凤教授:索凡替尼因为多靶点的作用,目前针对NENs临床获益比较明显,尤其是ORR高。在临床应用的过程当中会比较关注肿瘤负荷,肿瘤负荷和部位是能否采用手术治疗的关键因素。而对于手术困难的患者,高ORR不仅意味着生活质量和临床症状的改善,还可能争取手术治疗的机会。相信不管是联合局部治疗,还是联合免疫治疗、化疗,索凡替尼联合治疗方案会提供更具优势的获益数据。


肖秀英教授:索凡替尼作为新型的NENs药物,在非胰腺来源和胰腺来源都获得了非常好的结果,在中期就终止研究,和既往的药物相比,索凡替尼的安全性相对更高。当然,常见抗血管生成靶向药物的不良反应处理我们有丰富经验,包括高血压,其实早期干预的话,大多数还是能够耐受的。


茆勇教授:索凡替尼在NENs领域的探索,比如联合特瑞普利单抗、双免药物的研究都在积极地开展,目前的数据也不错。索凡替尼作为一中免疫调节剂,目前和免疫治疗联合的探索比较多,未来可探索联合化疗等其他治疗手段。


大咖论道环节2



该篇章围绕多学科病例分享与现场讨论展开,旨在立足当下临床现状,启迪更多诊治思考。


第一个病例由南京医科大学第一附属医院团队带来,汤琪云教授作为主持,周逸蝉教授作为病例讲者。该病例为胸腺神经内分泌肿瘤(TNENs)患者,该类肿瘤容易出现外侵及转移,临床经验总结及指南匮乏,诊疗难度很大,预后较差。在患者2021年1月复查发现再次进展之后,该团队结合最新的索凡替尼数据,对患者开展索凡替尼300mg qd全身治疗以及γ刀局部治疗,2021年5月因患者出现尿蛋白升高,停药2个月后再次予以索凡替尼200mg qd,治疗至今。


南京医科大学第一附属医院周逸蝉教授进行病例分享


MDT讨论环节由同为南京医科大学第一附属医院的李红霞教授、唐立钧教授、吴金道教授、李晓林教授及张伟教授共同进行,讨论中金句频出。


李晓林教授:我们惊喜地发现索凡替尼为患者带来了将近14个月的无进展生存期,这一数字已经超过了一些III期临床试验的数据,我觉得这例患者从索凡替尼的治疗中获益了很多。


李红霞教授:这例患者病程比较长,也充分体现了NENs的复杂多变。在病理切片之外,我们还纳入了一些分子指标,更好地对患者状态进行评估。


唐立钧教授:PET是一个功能选项,所以不仅仅在诊断分期随访过程当中起作用,对疾病进行定位和定性的诊断,还可以进行疗效的判断。


张伟教授:其实前纵膈发生NENs影像诊断误诊风险高,一方面是发病确实比较少,第二个影像的征象也不是特别典型,因此临床过程中要对此类患者审慎判断。


吴金道教授:原发NENs的患者,如果出现肝脏转移灶,如果局限在一段、一叶或者半肝上,前期准备后会积极进行手术治疗。如果转移病灶分布在全肝不能够进行手术,我们也会通过肝动脉化疗栓塞的治疗的方案,去帮助这些患者。


南京医科大学第一附属医院MDT团队讨论环节


第二个病例由北京大学肿瘤医院联合北京大学第三医院MDT团队带来,北京大学第三医院陆明教授担任主持,团队代表北京大学肿瘤医院曹彦硕教授作为讲者。病例为胰腺神经内分泌瘤G2肝多发转移(异质性明显)的患者,经介入栓塞、钇90微球治疗,腹腔镜下远端胰腺切除+脾切除+肝转移局部切除等治疗后,2021年3月肝转移灶较前增大,增多,2021年3月启动索凡替尼300mg qd治疗,至2022年2月,患者仍接受索凡替尼300mg继续治疗中,疾病控制稳定。


北京大学肿瘤医院曹彦硕教授进行病例分享


MDT讨论环节由来自北京大学肿瘤医院曹广教授、于江媛教授,来自北京大学第三医院的石雪迎教授原春辉教授作为嘉宾,从病例特点发散思考,探索更多诊治思路。


于江媛教授:该患者比较特殊的一点在于肝内病灶存在异质性,肝尾叶的病灶在生长素受体表达上是阴性的,而其他的转移灶和它的原发病灶是阳性的,在治疗过程中需要注意病灶间的个体化治疗。而索凡替尼将病情控制了很长时间,前几天复查的时候还是维持PR状态,这也再次验证了索凡替尼的疗效优势。


石雪迎教授:这例患者初始阶段就在影像学上看到了异常表达,后续的进展提示影像学上的异常表达与后续的分子机制异常或存在关联,而且影像学上看患者血管表达丰富,或许可从抗血管生成药物中获益更多。


原春辉教授:对于肝脏转移灶,从治疗上来说,在我们北大MDT的框架下,如果认定局部切除手术治疗可行,还是做手术切除,局部切除。整体策略是腹腔镜微创方法的局部切除,如距离脉管结构相对比较近,可联合局部的射频消融。


曹广教授:像这种肝脏弥漫多发的转移病变,除了PRRT核素治疗以外,介入栓塞在降期和转化治疗中也有很好的疗效。结合临床经验,<1cm的NEN的发现有难度,需要有经验的介入科大夫根据CT的位置去找到供血动脉的段才能进行更好的栓塞。>1cm的肿瘤在血管造影上就可以找到明确的血供比较丰富的供血动脉,介入栓塞可以获得很好的局部控制。


北京大学肿瘤医院MDT团队讨论环节



大会主席徐建明教授和白春梅教授发表了大会总结。本次会议中的演讲嘉宾、讨论嘉宾积极探讨,热烈交流,不断推高会议的学术氛围。NENs诊断和治疗面临诸多挑战,索凡替尼在提供更好的治疗选择的同时,也正在探索NENs治疗新的篇章,期待索凡替尼更多数据,为更广大患者带来更多获益。


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