郑乐民(这种抗流感药，有望治心衰？Circulation子刊汪道文、郑乐民等研究)

10月29日，华中科技大学医学院附属同济医院汪道文和北京大学心血管研究所郑乐民等在Circulation心衰子刊上发表的一项研究表明，心衰患者的血浆N-乙酰神经氨酸水平明显升高，且该指标越高，预后较差，而临床常用的抗流感药物奥司他韦可能对这类患者有一定疗效。

N-乙酰神经氨酸是自然界中分布最广的一种唾液酸，在人和哺乳动物的组织以及包括血清、脑脊髓液、唾液、羊水和母乳在内的几种体液中大量存在。

作者指出，心脏组织唾液酸化存在于心脏的多种生理过程中，而此前的动物试验显示，心衰小鼠的心脏组织唾液酸化发生了变化。

该研究说明，去唾液酸化是心衰进展的一个重要原因，抑制神经氨酸酶可能是心衰的潜在治疗策略，奥司他韦就是一种高选择性的神经氨酸酶抑制剂。

N-乙酰神经氨酸的代谢与心衰示意图

该研究纳入1699例射血分数降低的心衰患者，另选择1700例无心衰的患者作为对照。

心衰患者的血浆N-乙酰神经氨酸水平明显高于对照患者（0.94 μmol/L vs. 0.61 μmol/L），神经氨酸酶水平也显著升高（ 3.8 U/ml vs. 2.0 U/ml）。

中位随访2年期间，27%的心衰患者死亡或接受心脏移植手术。35%的心衰患者因心血管原因再次住院，33%的患者有过心衰恶化的经历。

研究者发现，血浆N-乙酰神经氨酸水平与N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）和C反应蛋白水平呈正相关，血浆N-乙酰神经氨酸水平升高与心衰患者心原性死亡和心脏移植风险增加独立相关。

与血浆N-乙酰神经氨酸水平处于最低三分位的患者相比，血浆N-乙酰神经氨酸水平处于最高三分位的患者死于心血管病或需要心脏移植的风险增加1.11倍。

将血浆N-乙酰神经氨酸水平增添到包含传统心衰危险因素和NT-proBNP或C反应蛋白的预后预测模型中，其预测价值明显提高。

在心衰患者的心脏组织中，神经氨酸酶的表达明显上调，同时伴有去唾液酸化。

研究者进一步在通过2周异丙肾上腺素和血管紧张素Ⅱ诱导建立的心衰小鼠模型中发现，以生理盐水作为对照，用磷酸奥司他韦治疗可显著降低心衰小鼠的血浆N-乙酰神经氨酸水平，抑制去唾液酸化，改善心功能不全。

来源：Prognostic Value of Elevated Levels of Plasma N-Acetylneuraminic Acid in Patients With Heart Failure. Circulation: Heart Failure, 29 Oct 2021.